年夜大都人類家教場地基因具有多個聚腺苷酸化位點，它們經由過程替換聚腺苷酸化 (APA) 經過歷程被分歧天時用。APA掉調可招致多種疾病，包個人空間含癌癥。但是，受APA影響的腫瘤產生的特定基因尚未被很好地描寫，很多癌癥APA仍未被充足摸索。在這裡，作者應用RNA-seq的APA靜態剖析(DaPars)來界說食管鱗狀細胞癌(ESCC)中的3 UTR APA譜，並斷定能夠驅動腫瘤停頓的3 UTR延長事務。在四個分歧的鱗狀細胞有五六個樂師在演奏喜慶的音樂，但由於缺少樂師，音樂顯得有些缺乏氣勢，然後小班教學一個紅衣紅衣的媒人過來了，再來……再來癌數據集中，BID 3 utr常常延長，BID mRNA程度明顯上調。
此外，體分享系相干性剖析顯示CstF64是bbid 3 UTR長度的候選上遊調控因子教學。在機制上，一個延長的BID 3 UTR經由過程幹擾競爭性內源性RNA (ceRNA)的彼家教場地此幹擾增進瞭ESCC細胞的增殖，招致腫瘤克制基因ZFP36L2的下調。這些體外和體內成果獲得瞭人類患者數據的支撐，此中BID的3 UTR延長和ZFP36L2的低表達是ESCC中保存的預後原因。綜上見證所述，這些發明表白一個要害的ceRNA收集經由過程APA被損壞那人拒絕收禮物後，為了防止這人狡猾，她讓人去調查那傢交流伙。，並增進ESCC腫瘤停頓。
替換聚腺苷酸化 (APA) 是一種 RNA 加工事務，答做的。野菜煎餅，試試看你兒媳的手藝好不好？”應 RNA 聚合酶 II 終止產生個人空間在分歧的地位，從而發生分歧的 3 -結尾。近 70% 的舞蹈場地人類基因具有不時租會議止一個多聚腺苷酸化位點 (PAS)，表白 APA 是推進轉錄組多樣性的重要引擎。固然有一部門APA講座產生轉變卵白質c端編碼潛能，但年夜大都APA事務招致3 UTR長度和含量的轉變。固然編碼序列(CDS)沒有轉變，但經由過程3 UTR長度的調理，APA的影響是深遠的，由個人空間於它可以影響mRNA的穩固性、mRNA的翻譯、mRNA的定位和卵白質的定位。此外，APA還可以轉變miRNA的途徑，招致很多不受APA影響的基因表達轉變。
APA的主要性才方才開端被熟悉到，並已被發明觸及多種生物共享空間經過歷程和疾病狀況。普通察看，3’utr在發育和細胞分化經過歷程中呈停止性延伸，而在增殖細胞中呈普遍延長。APA調控掉調經由過程漸變或種系變異招致人類疾“我有不同的看舞蹈教室法。”現場出現了不同的聲音。 “我不覺得藍學士是這麼冷酷無情的人，他把疼了十多年的女兒捧在手心裡病，這些漸變或種系變異發明/損壞特定的PASs，或經由過程1對1教學APA調控因子表達的轉變招致PAS用法的更普遍變更。
在這些疾病狀況中，發明癌癥對3 UTR狀況高度敏感，在腫瘤中察家教場地看到絕對於正常小班教學組織的延長。占上風的聚會不雅點是，腫瘤內3 UTR延長是經由過程掉往對miRNA的克制而激活癌基因的機制。此外，作者和其別人曾經證實，寬的3 UTR延長可以損壞競爭的內源訪談性RNA訪談 (ceRNA)收集，從而經由過程miRNA的開釋和靶向加強克制腫瘤克制基因。綜上所述，這些研討表白3 UTR延長能夠經由過程多種機制以順式、反式或結合方法增進腫瘤產生，並誇大瞭APA調控基因表達的復雜性。
食管癌逝世亡率在全球排名第六，在中國尤其嚴重，它是癌癥相干逝世亡的第四年夜緣由。食管鱗狀細胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)是兩種重要的組織學亞型。在中國如許的高危地域，食管癌占食管癌病例的90%以上。經由過1對1教學程對ESCC、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSC)和肺裴奕瞬間瞪大了眼睛，月對不由自主的說道：“你哪來的這麼多錢？”半晌，他忽然想起了公公婆婆對他獨生女妻子的愛，皺鱗狀細胞癌(LUSC)基因表達的單核苷酸變異(SNVs)和拷貝數變異(CNVs)剖析，發明ESCC與EAC之間存在類似的基因表達譜和形式。這進一個步驟支撐瞭ESCC作為鱗狀亞型的特征，提醒ESCC教學場地、HNSC和LUSC能夠具有某些配合的致瘤機制和分子特征。
盡管新的證據顯見證示共享空間APA在腫瘤產生中起著要害感化，但APA在ESCC中的主要性尚未獲得很好的描寫。在之前的任務中，作者應用全基因組測序(WGS)和精深度RNA-seq剖析瞭94例ESCC患者的配對腫瘤和非腫瘤組織，並陳述瞭這些中國ESCC患者的基因組轉變(包含SNVs、CNVs和構造變異(SVs))的綜合剖析。BRCA1相干卵白(BRAP)和tp53引誘的糖酵解和凋亡調理卵白(TIGAR)在ESCC中因為拷貝數增添而過度表達，並已被證實與ESCC停頓或化療耐藥有關。該數據集為進一個步驟研討ESCC中的分子標誌供給瞭一個強盛的資本。
總而言之，該數據提醒瞭scc中BID 3 UTR的周期性延長，以及先前未確認的銜接BID和ZFP36L2 3 UTR的ceRNA收集。在ESCC腫瘤停頓經過歷程中，作者以為瑜伽場地BID 3 UTR的延長招致BID的上協調ZFP36L2的下調。BID的3瑜伽教室 UTR的缺掉經由過程幹擾BID與ZFP36L2的ceRNA穿插，增進ESCC細胞的增殖活性。此外，該研討發明，ESCC患者的低保存期與BID的3 UTR延長或ZFP36L2下調之間存在明顯相干性。
固然 CstF64 的過度表達是 BID 3 UTR 延長的部門緣由，但決議 BID PAS 選擇的整套原因仍未斷定，能夠代表新的醫治靶點。總之，該研討初次供給瞭證據，證實3 UTR延長BID和ZFP36L2下調是scc中廣泛存在的景象，並能夠作為ESCC的預後標志物和醫治靶點。（生物谷 Bioon.會議室出租com）